Regulatorische Roadmap: Arzneimittel, Europäische Union und Schweiz

11 Phasen · 44 Schritte

In dieser Reihenfolge organisiert Normiq den Marktzugang für den Markt «Europäische Union und Schweiz» und die Kategorie «Arzneimittel». Jeder Schritt hat einen ausführlichen Leitfaden — Vorgehen, bewährte Praxis, häufige Fehler, Referenzartikel —, der Normiq-Konten vorbehalten ist.

1. Phase 1

   Integrität und Transparenz (Schweiz)

   Schweizer Pflichten zu Vorteilen an Fachpersonen und zur Transparenz von Rabatten. Betrifft Vertrieb und Marketing ebenso wie die Regulatory-Funktion.

   1. Schweiz — die Unterstellung unter die Transparenzpflicht klären

      verpflichtend · 10 T.

      Feststellen, ob Ihre Produkte und Geschäftspraktiken in den Anwendungsbereich der Art. 55 und 56 HMG fallen.

   2. Schweiz — Rabatte und Rückvergütungen verbuchen

      verpflichtend · 20 T.

      Rabatte und Rückvergütungen müssen in Belegen, Buchhaltung und Geschäftsbüchern erscheinen und dem Bundesamt für Gesundheit auf Verlangen offengelegt werden.

   3. Schweiz — die interne Kontrolle einrichten

      verpflichtend · 30 T.

      Eine bezeichnete Person, zehn Jahre Aufbewahrung der Vereinbarungen und eine Liste der Empfänger rechtmässiger Vorteile.

   4. Schweiz — Kongresse, Weiterbildung und vergütete Leistungen

      verpflichtend · 20 T.

      Feste Schwellen: Eigenleistung von einem Drittel oder einem Fünftel, Mahlzeiten bis 100 CHF, Vorteile von bescheidenem Wert bis 300 CHF pro Jahr.

2. Phase 2

   Wirkstoffentdeckung

   Identifikation des therapeutischen Targets und Entwicklung des Wirkstoffkandidaten

   1. Identifikation des therapeutischen Targets

      verpflichtend · 270 T.

      Identifizierung eines molekularen Targets (Protein, Rezeptor, Enzym), das an einer Erkrankung beteiligt ist

   2. Screening und Identifikation von Hits

      verpflichtend · 225 T.

      Hochdurchsatz-Screening (HTS) von Substanzbibliotheken zur Identifizierung aktiver Verbindungen

   3. Lead-Optimierung

      verpflichtend · 635 T.

      Chemische Modifikation der Hits zur Verbesserung von Potenz, Selektivität und pharmakokinetischen Eigenschaften

3. Phase 3

   Präklinische Entwicklung

   Studien de toxicologie, pharmacologie, pharmacocinétique

   1. Studien de pharmacologie in vitro

      verpflichtend · 225 T.

      Charakterisierung der pharmakologischen Aktivität des Wirkstoffkandidaten in zellulären Modellen

   2. Studien de pharmacologie in vivo

      verpflichtend · 270 T.

      Studien d'efficacité sur modèles animaux de la maladie

   3. GLP-Genotoxizität (in vitro und in vivo)

      verpflichtend · 105 T.

      Ames-Test, Chromosomenaberrationen, Mikronukleus-Test

   4. 28-Tage-Toxizität mit wiederholter Gabe unter GLP

      verpflichtend · 126 T.

      GLP-Toxizitätsstudie über 28 Tage (Nagetiere und Nicht-Nagetiere)

   5. Sicherheitspharmakologie (hERG, QTc)

      verpflichtend · 135 T.

      Studien cardio-vasculaires, respiratoires, SNC

   6. Studien pharmacocinétiques (PK) et ADME

      verpflichtend · 225 T.

      Absorption, Verteilung, Metabolismus, Ausscheidung im Tier

   7. CMC-/Qualitätsentwicklung (Modul 3)

      verpflichtend · 450 T.

      Entwicklung des Herstellprozesses, Qualitätskontrollen, Stabilität

4. Phase 4

   Antrag auf klinische Prüfung (CTA CH + EU)

   Einreichung parallèle: CTIS (EU) et Swissmedic (CH)

   1. Vorbereitung des IND/CTA-Dossiers (Module 2-5)

      verpflichtend · 105 T.

      CTD-Dossier Module 2, 3, 4 + klinisches Prüfprotokoll + Investigator's Brochure

   2. Einreichung CTIS (Union Européenne)

      verpflichtend · 90 T.

      Einreichung via Clinical Trial Information System (CTIS) pour sites EU

   3. Einreichung Swissmedic (Schweiz)

      verpflichtend · 75 T.

      Einreichung CTA via portail eSubmission Swissmedic pour sites CH

   4. Bewertung und Genehmigung der CTA (CH + EU)

      verpflichtend · 90 T.

      Einholung der Genehmigungen von Swissmedic und EU-Behörden (MSC)

5. Phase 5

   Klinische Prüfung Phase I (CH + EU)

   First-in-Human – Sicherheit und Verträglichkeit (CH- und/oder EU-Prüfzentren)

   1. First-in-Human (FIH) – Dosiseskalation

      verpflichtend · 270 T.

      Erstanwendung am Menschen, vorsichtige Dosiseskalation

   2. Studien PK/PD Phase I

      verpflichtend · 135 T.

      Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Arzneimittelwechselwirkungen, Nahrungsmitteleffekt

6. Phase 6

   Klinische Prüfung Phase II (CH + EU)

   Proof of Concept und Dosisfindung (multinationale Studien)

   1. Phase IIa – Proof of Concept (PoC)

      verpflichtend · 545 T.

      Erste Wirksamkeitsbewertung an einer kleinen Patientenkohorte (100–200)

   2. Phase IIb – Dose-Finding

      verpflichtend · 550 T.

      Ermittlung der optimalen Dosis für Phase III (200–300 Patienten)

7. Phase 7

   Klinische Prüfung Phase III (CH + EU)

   Studien pivotales multicentriques - Base de l'AMM

   1. Studien pivotales Phase III (2 essais minimum)

      verpflichtend · 1095 T.

      Randomisierte, kontrollierte, multizentrische Studien (300–3000+ Patienten)

   2. Studien de sécurité long terme

      verpflichtend · 365 T.

      Erhebung von Sicherheitsdaten bei Langzeitexposition

   3. Studien de toxicologie chronique (si indication chronique)

      empfohlen · 910 T.

      Toxizität 6–12 Monate, Karzinogenität je nach vorgesehener Behandlungsdauer

8. Phase 8

   GMP-Zertifizierung (CH + EU)

   GMP-Zertifizierung avec reconnaissance mutuelle Schweiz-EU (MRA)

   1. GMP-Konformität herstellen (EU-GMP / PIC/S)

      verpflichtend · 455 T.

      Konformität der Standorte mit EU-GMP (EudraLex Vol. 4) und PIC/S-GMP

   2. GMP-Inspektion und Zertifizierung

      verpflichtend · 150 T.

      Inspektion durch die zuständige Behörde (Swissmedic ODER EU-Behörde)

   3. EudraGMDP-Registrierung (für EU-Dossier)

      verpflichtend · 35 T.

      Swissmedic trägt die GMP-Daten in die EudraGMDP-Datenbank ein

9. Phase 9

   Vorbereitung dossiers CTD/eCTD (CH + EU)

   Erstellung der Zulassungsdossiers – Module 2–5 identisch, Modul 1 unterschiedlich

   1. Erstellung Module 2–5 des CTD (gemeinsam CH + EU)

      verpflichtend · 635 T.

      Modul 2: Zusammenfassungen / Modul 3: Qualität CMC / Modul 4: Präklinik / Modul 5: Klinik

   2. Vorbereitung Module 1 - EU (SmPC, PIL)

      verpflichtend · 105 T.

      EU-spezifisches Modul 1: EMA-Formulare, SmPC, Patient Information Leaflet

   3. Vorbereitung Module 1 - CH (Fachinformation)

      verpflichtend · 105 T.

      Module 1 spécifique Schweiz: formulaires Swissmedic, Fachinformation, information patient

   4. Konvertierung in eCTD (CH + EU)

      verpflichtend · 75 T.

      Konvertierung beider Dossiers (CH und EU) in das elektronische eCTD-Format

   5. Réunions pré-Einreichung (EMA + Swissmedic)

      empfohlen · 75 T.

      Pre-Submission-Meetings mit EMA (7 Monate vorher) und Swissmedic

10. Phase 10

    Einreichung et évaluation AMM (CH + EU)

    Einreichung PARALLÈLE à EMA et Swissmedic - Gain de temps majeur

    1. MAA-Einreichung bei EMA (zentralisiertes Verfahren)

       verpflichtend · 30 T.

       Einreichung des vollständigen eCTD-Dossiers über das zentralisierte EMA-Verfahren

    2. Zulassungseinreichung bei Swissmedic (Standardverfahren)

       verpflichtend · 30 T.

       Einreichung des eCTD-Dossiers über das Swissmedic-Portal

    3. EMA-Bewertung durch den CHMP

       verpflichtend · 375 T.

       CHMP-Bewertung: 210 aktive Tage + Antwortzeit (LoQ)

    4. Zulassung durch die Europäische Kommission

       verpflichtend · 67 T.

       Endgültige Entscheidung der Europäischen Kommission nach CHMP-Gutachten

    5. Swissmedic-Bewertung (Standardverfahren)

       verpflichtend · 330 T.

       Bewertung von Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit durch Swissmedic

    6. Obtention AMM Schweiz

       verpflichtend · 15 T.

       Von Swissmedic erteilte Marktzulassung

11. Phase 11

    Post-Authorization und Pharmakovigilanz (CH + EU)

    Harmonisiertes Pharmakovigilanzsystem CH + EU

    1. EU-Pharmakovigilanzsystem (PSMF)

       verpflichtend · 75 T.

       PSMF (Pharmakovigilanz System Master File) + QPPV basé EU/EEA

    2. CH-Pharmakovigilanzsystem (Swissmedic)

       verpflichtend · 75 T.

       Verantwortliche Fachperson für die Meldung unerwünschter Wirkungen (Art. 59 HMG)

    3. Risk Management Plan (RMP) – ICH E2E

       verpflichtend · 30 T.

       Risikomanagement-Plan harmonisé CH + EU

    4. Periodic Safety Update Reports (PSURs)

       verpflichtend · 30 T.

       Periodische Sicherheitsberichte (anfänglich 6 Monate, dann jährlich, danach alle 3 Jahre)

    5. Erneuerung der Marktzulassung (CH + EU)

       verpflichtend · 135 T.

       Erneuerung nach 5 Jahren (EU) oder gemäß Zulassungsbedingungen (CH)