Roadmap normativa: Medicinale, Unione europea e Svizzera

11 fasi · 44 fasi operative

Questo è l'ordine in cui Normiq organizza l'accesso al mercato per il mercato « Unione europea e Svizzera » e la categoria « Medicinale ». Ogni passaggio ha una guida dettagliata — come procedere, buone pratiche, errori frequenti, articoli di riferimento — riservata agli account Normiq.

1. Fase 1

   Integrità e trasparenza (Svizzera)

   Obblighi svizzeri sui vantaggi concessi ai professionisti della salute e sulla trasparenza degli sconti. Riguarda le funzioni commerciali e di marketing quanto quella regolatoria.

   1. Svizzera — determinare l’assoggettamento alla trasparenza

      obbligatorio · 10 g

      Stabilire se i prodotti e le pratiche commerciali rientrano nel campo di applicazione degli art. 55 e 56 LATer.

   2. Svizzera — contabilizzare sconti e restituzioni

      obbligatorio · 20 g

      Sconti e restituzioni devono figurare nei giustificativi, nei conti e nei libri contabili, ed essere comunicati all’Ufficio federale della sanità pubblica su richiesta.

   3. Svizzera — organizzare il dispositivo di controllo interno

      obbligatorio · 30 g

      Una persona designata, dieci anni di conservazione delle convenzioni e l’elenco dei beneficiari di vantaggi leciti.

   4. Svizzera — congressi, formazione e prestazioni retribuite

      obbligatorio · 20 g

      Soglie precise: contributo proprio di un terzo o di un quinto, pasti fino a 100 CHF, vantaggi di valore modesto fino a 300 CHF l’anno.

2. Fase 2

   Scoperta della molecola

   Identificazione del bersaglio terapeutico e sviluppo del candidato farmaco

   1. Identificazione del bersaglio terapeutico

      obbligatorio · 270 g

      Identificazione di un bersaglio molecolare (proteina, recettore, enzima) coinvolto in una patologia

   2. Screening e identificazione degli hit

      obbligatorio · 225 g

      Screening ad alta produttività (HTS) di librerie di molecole per identificare composti attivi

   3. Ottimizzazione dei lead

      obbligatorio · 635 g

      Modifica chimica degli hit per migliorare potenza, selettività e proprietà farmacocinetiche

3. Fase 3

   Sviluppo preclinico

   Studi de toxicologie, pharmacologie, pharmacocinétique

   1. Studi de pharmacologie in vitro

      obbligatorio · 225 g

      Caratterizzazione dell'attività farmacologica del candidato farmaco su modelli cellulari

   2. Studi de pharmacologie in vivo

      obbligatorio · 270 g

      Studi d'efficacité sur modèles animaux de la maladie

   3. Genotossicità GLP (in vitro e in vivo)

      obbligatorio · 105 g

      Test di Ames, aberrazioni cromosomiche, micronucleus test

   4. Tossicità a dosi ripetute 28 giorni GLP

      obbligatorio · 126 g

      Studio GLP di tossicità su 28 giorni (roditori e non roditori)

   5. Farmacologia di sicurezza (hERG, QTc)

      obbligatorio · 135 g

      Studi cardio-vasculaires, respiratoires, SNC

   6. Studi pharmacocinétiques (PK) et ADME

      obbligatorio · 225 g

      Assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione nell'animale

   7. Sviluppo CMC/Qualità (Modulo 3)

      obbligatorio · 450 g

      Sviluppo del processo di produzione, controlli di qualità, stabilità

4. Fase 4

   Domanda di sperimentazione clinica (CTA CH + UE)

   Presentazione parallèle: CTIS (EU) et Swissmedic (CH)

   1. Preparazione del fascicolo IND/CTA (Moduli 2-5)

      obbligatorio · 105 g

      Fascicolo CTD Moduli 2, 3, 4 + protocollo clinico + brochure dello sperimentatore

   2. Presentazione CTIS (Union Européenne)

      obbligatorio · 90 g

      Presentazione via Clinical Trial Information System (CTIS) pour sites EU

   3. Presentazione Swissmedic (Svizzera)

      obbligatorio · 75 g

      Presentazione CTA via portail eSubmission Swissmedic pour sites CH

   4. Valutazione e approvazione CTA (CH + UE)

      obbligatorio · 90 g

      Ottenimento delle approvazioni Swissmedic e autorità UE (MSC)

5. Fase 5

   Sperimentazione clinica Phase I (CH + EU)

   First-in-Human - Sicurezza e tollerabilità (centri CH e/o UE)

   1. First-in-Human (FIH) - Escalation di dose

      obbligatorio · 270 g

      Prima somministrazione nell'uomo, escalation prudente delle dosi

   2. Studi PK/PD Phase I

      obbligatorio · 135 g

      Farmacocinetica, farmacodinamica, interazione farmacologica, effetto del cibo

6. Fase 6

   Sperimentazione clinica Phase II (CH + EU)

   Proof of concept e determinazione della dose (studi multinazionali)

   1. Fase IIa - Proof of Concept (PoC)

      obbligatorio · 545 g

      Prima valutazione di efficacia su una piccola coorte di pazienti (100-200)

   2. Fase IIb - Dose-finding

      obbligatorio · 550 g

      Determinazione della dose ottimale per la Fase III (200-300 pazienti)

7. Fase 7

   Sperimentazione clinica Phase III (CH + EU)

   Studi pivotales multicentriques - Base de l'AMM

   1. Studi pivotales Phase III (2 essais minimum)

      obbligatorio · 1095 g

      Studi randomizzati controllati multicentrici (300-3000+ pazienti)

   2. Studi de sécurité long terme

      obbligatorio · 365 g

      Raccolta di dati di sicurezza su esposizione prolungata

   3. Studi de toxicologie chronique (si indication chronique)

      raccomandato · 910 g

      Tossicità 6-12 mesi, cancerogenicità in funzione della durata del trattamento previsto

8. Fase 8

   Certificazione GMP (CH + EU)

   Certificazione GMP avec reconnaissance mutuelle Svizzera-EU (MRA)

   1. Adeguamento alle GMP (EU GMP / PIC/S)

      obbligatorio · 455 g

      Conformità dei siti alle norme EU GMP (EudraLex Vol 4) e PIC/S GMP

   2. Ispezione GMP e certificazione

      obbligatorio · 150 g

      Ispezione da parte dell'autorità competente (Swissmedic O autorità UE)

   3. Registrazione EudraGMDP (per il fascicolo UE)

      obbligatorio · 35 g

      Swissmedic inserisce i dati GMP nella banca dati EudraGMDP

9. Fase 9

   Preparazione dossiers CTD/eCTD (CH + EU)

   Compilazione dei fascicoli AIC - Moduli 2-5 identici, Modulo 1 differente

   1. Compilazione Moduli 2-5 CTD (comune CH + UE)

      obbligatorio · 635 g

      Modulo 2: Riassunti / Modulo 3: Qualità CMC / Modulo 4: Preclinico / Modulo 5: Clinico

   2. Preparazione Module 1 - EU (SmPC, PIL)

      obbligatorio · 105 g

      Modulo 1 specifico UE: moduli EMA, SmPC, Patient Information Leaflet

   3. Preparazione Module 1 - CH (Fachinformation)

      obbligatorio · 105 g

      Module 1 spécifique Svizzera: formulaires Swissmedic, Fachinformation, information patient

   4. Conversione in eCTD (CH + UE)

      obbligatorio · 75 g

      Conversione dei 2 fascicoli (CH e UE) in formato elettronico eCTD

   5. Réunions pré-presentazione (EMA + Swissmedic)

      raccomandato · 75 g

      Pre-submission meeting con EMA (7 mesi prima) e Swissmedic

10. Fase 10

    Presentazione et évaluation AMM (CH + EU)

    Presentazione PARALLÈLE à EMA et Swissmedic - Gain de temps majeur

    1. Presentazione MAA a EMA (procedura centralizzata)

       obbligatorio · 30 g

       Deposito del fascicolo eCTD completo tramite procedura centralizzata EMA

    2. Presentazione AIC a Swissmedic (procedura standard)

       obbligatorio · 30 g

       Deposito del fascicolo eCTD tramite portale Swissmedic

    3. Valutazione EMA da parte del CHMP

       obbligatorio · 375 g

       Valutazione CHMP: 210 giorni attivi + tempo per le risposte (LoQ)

    4. Approvazione Commissione Europea

       obbligatorio · 67 g

       Decisione finale della Commissione Europea dopo l'opinione del CHMP

    5. Valutazione Swissmedic (procedura standard)

       obbligatorio · 330 g

       Valutazione di qualità, sicurezza ed efficacia da parte di Swissmedic

    6. Obtention AMM Svizzera

       obbligatorio · 15 g

       Autorizzazione all'immissione in commercio rilasciata da Swissmedic

11. Fase 11

    Post-autorizzazione e farmacovigilanza (CH + UE)

    Sistema di farmacovigilanza armonizzato CH + UE

    1. Sistema di farmacovigilanza UE (PSMF)

       obbligatorio · 75 g

       PSMF (Farmacovigilanza System Master File) + QPPV basé EU/EEA

    2. Sistema di farmacovigilanza CH (Swissmedic)

       obbligatorio · 75 g

       Persona qualificata responsabile della notifica degli eventi avversi (Art. 59 LATer)

    3. Risk Management Plan (RMP) - ICH E2E

       obbligatorio · 30 g

       Piano di gestione dei rischi harmonisé CH + EU

    4. Periodic Safety Update Reports (PSUR)

       obbligatorio · 30 g

       Rapporti periodici di sicurezza (6 mesi inizialmente, poi annuali, poi triennali)

    5. Rinnovo AIC (CH + UE)

       obbligatorio · 135 g

       Rinnovo dopo 5 anni (UE) o secondo i termini dell'AIC (CH)